ESTRÓGENOS, PROGESTINAS Y TRACTO REPRODUCTOR FEMENINO.
Los estrógenos y las progestinas son hormonas
endógenas que producen numerosas acciones fisiológicas.
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Progesterona
Estrógeno |
En las mujeres, estas hormonas incluyen los efectos del
desarrollo; las acciones neuroendocrinas involucradas en el control de la
ovulación; la preparación cíclica del tracto reproductivo para la fecundación y
la implantación, y las principales acciones sobre el metabolismo de minerales,
carbohidratos, proteínas y lípidos.
Los usos más comunes de los estrógenos y progestinas son
para la anticoncepción y la terapia hormonal de la menopausia (MHT, menopausal
hormone therapy) en las mujeres.
Estrógenos
Los estrógenos esteroideos se originan de la androstenediona
o la testosterona por la aromatización del anillo A.
Los ovarios son la fuente principal de estrógenos
circulantes en mujeres premenopáusicas, siendo el estradiol el principal
producto secretor. Tradicionalmente, se piensa que la producción de estradiol
ovárico requiere de dos tipos de células: células de teca y células de
granulosa. En las mujeres posmenopáusicas, la principal fuente de
estrógeno circulante es el estroma del tejido adiposo, donde la estrona se
sintetiza a partir de deshidroepiandrosterona, secretada por las glándulas
suprarrenales.
Los estrógenos pueden producirse, localmente, a partir de
andrógenos, por acción de la aromatasa o de conjugados de estrógenos, por
hidrólisis.
Acciones fisiológicas
Acciones de desarrollo: Los
estrógenos son responsables en gran medida de los cambios puberales en las
niñas y la aparición de las características sexuales secundarias. Los
estrógenos causan el crecimiento y el desarrollo de la vagina, el útero y las
trompas de Falopio, y contribuyen al aumento de volumen de los senos.
Control neuroendocrino del ciclo menstrual.
Efectos de los esteroides gonadales cíclicos, en el
tracto reproductor
Los cambios cíclicos en la producción de estrógenos y
progesterona, por los ovarios, regulan los eventos correspondientes en las
trompas de Falopio, el útero, el cuello uterino y la vagina. Fisiológicamente,
estos cambios preparan al útero para la implantación, y el momento adecuado de
los cambios en estos tejidos, es esencial para el embarazo. Si no ocurre el
embarazo, el endometrio se desprende como la descarga menstrual.
La menstruación marca el comienzo del ciclo menstrual.
Durante la fase folicular (o proliferativa) del ciclo, el estrógeno comienza la
reconstrucción del endometrio, estimulando la proliferación y la
diferenciación. Una respuesta importante al estrógeno, en el endometrio y otros
tejidos es la inducción de la PR, que permite que las células
respondan a esta hormona durante la segunda mitad del ciclo.
En la fase lútea (o secretora) del ciclo, la progesterona
elevada limita el efecto proliferativo de los estrógenos en el endometrio, al
estimular su diferenciación.
Los estrógenos y la progesterona tienen efectos importantes
sobre las trompas de Falopio, el miometrio y el cuello uterino. Los
estrógenos aumentan la cantidad de moco cervical y su contenido de agua para
facilitar la penetración de los espermatozoides en el cuello uterino. Los
estrógenos favorecen las contracciones rítmicas del miometrio uterino, y la
progesterona disminuye las contracciones.
Efectos metabólicos
- Los
estrógenos tienen efectos positivos sobre la masa ósea, regulan de modo
directo los osteoblastos y aumentan la supervivencia de los osteocitos
mediante inhibición de la apoptosis.
- Los
estrógenos afectan el crecimiento óseo y el cierre de la epífisis en ambos
sexos.
- Los
estrógenos elevan en forma ligera, los triglicéridos séricos y reducen,
del mismo modo, los niveles séricos totales de colesterol.
- Los
estrógenos también promueven el crecimiento de células endoteliales, al
tiempo que inhiben la proliferación de las células del músculo liso
vascular.
- Los
estrógenos también alteran la composición biliar al aumentar la secreción
de colesterol y disminuir la secreción de ácidos biliares.
- Los estrógenos causan un pequeño aumento en los factores de coagulación II, VII, IX, X y XII, y disminuyen los factores de anticoagulación proteína C, proteína S y antitrombina III.
Los estrógenos ejercen sus efectos mediante la
interacción con receptores que son miembros de la superfamilia de receptores
nucleares. Los dos genes ER se encuentran en cromosomas separados: ESR1
codifica ERα y ESR2 codifica ERβ. Ambos ER son factores de transcripción
nuclear dependientes de estrógenos que tienen diferentes distribuciones tisulares
y efectos reguladores transcripcionales, en una gran cantidad de genes blanco.
El receptor de estrógenos α se
expresa de forma más abundante en el tracto reproductivo femenino,
especialmente, en el útero, la vagina y los ovarios, así como en la glándula
mamaria, el hipotálamo, las células endoteliales y el músculo liso vascular.
El receptor de estrógenos β se
expresa por lo común, en la próstata y los ovarios, con una menor expresión en
el pulmón, el cerebro, los huesos y la vasculatura.
Mecanismo de acción: Ambos ER son factores de
transcripción activados por ligandos, que aumentan o disminuyen la
transcripción de genes blanco. Después de ingresar a la célula por difusión
pasiva, a través de la membrana plasmática, la hormona se une a un ER en el núcleo.
En el núcleo, el ER está presente como un monómero inactivo unido a HSP90, y al
unirse al estrógeno, ocurre un cambio en la conformación del ER
disociándolo de las HSP que conduce a la dimerización del receptor, lo que
aumenta la afinidad y la velocidad de unión del receptor al ADN.
Farmacología
Varios estrógenos están disponibles para administración oral, parenteral, transdérmica, o tópica. Dada la naturaleza lipofílica de los estrógenos, generalmente, la absorción es buena, con la preparación adecuada.
La administración oral es común y puede usar estradiol. El estradiol está disponible en
preparaciones micronizadas y no micronizadas. Las formulaciones micronizadas
producen una gran superficie para una rápida absorción que supere, de forma
parcial, la baja biodisponibilidad oral debida al metabolismo de primer paso.
La administración de estradiol, a través de parches
transdérmicos, proporciona liberación lenta y sostenida de la hormona;
distribución sistémica y niveles sanguíneos más constantes que la
administración oral.
El estradiol también está disponible como una
emulsión tópica, que se aplica en la parte superior del muslo y la pantorrilla,
o como un gel aplicado una vez al día en el brazo.
Las preparaciones en crema de estradiol y de
estrógenos conjugados están disponibles para la administración tópica en la
vagina. Éstos son efectivos localmente, pero los efectos sistémicos también son
posibles debido a la absorción significativa.
Lo que deberías saber sobre las formas sintéticas
de estrógenos:
https://helloclue.com/es/articulos/sexo/introduccion-a-los-estrogenos-sinteticos
Antiestrogenos:
clomifeno y fulvestrant.
El clomifeno está aprobado para el tratamiento de
la infertilidad en mujeres anovulatorias, y el fulvestrant se utiliza para el
tratamiento del cáncer de mama en mujeres con progresión de la enfermedad
después del tamoxifeno.
Todos estos agentes se unen al sitio de unión del ligando, tanto de ERα como de ERβ y bloquean de forma competitiva la unión de estradiol.
El clomifeno aumenta la secreción
de gonadotropina y estimula la ovulación. El fármaco actúa ampliamente a
nivel de la hipófisis para bloquear las acciones inhibidoras del estrógeno
sobre la liberación de gonadotropinas provenientes de la glándula o de alguna
manera causa que el hipotálamo libere mayores cantidades de GnRH por pulso.
El clomifeno se absorbe bien después de la
administración oral; el medicamento y sus metabolitos se eliminan, por lo
general, en las heces y en menor medida en la orina.
Usos terapeuticos: El citrato de clomifeno es un antiestrógeno potente que por lo general se usa para el tratamiento de la anovulación en el marco de un eje hipotalámico-hipofisiario intacto y de una producción de estrógenos adecuada (p. ej., PCOS) o para inducir la superovulación en mujeres con infertilidad inexplicada.
El fulvestrant es un antiestrógeno
que se une a ERα y ERβ con alta afinidad comparable al estradiol, pero
reprime la transactivación. Tiene efecto sobre los niveles de proteína ERα, lo
que puede explicar la eficacia de fulvestrant en el cáncer de mama resistente
al tamoxifeno.
El fulvestrant se administra mensualmente mediante
inyecciones de depósito intramuscular, y se elimina generalmente a través de
las heces.
Usos terapeuticos: el fulvestrant puede ser eficaz
en mujeres que se vuelven resistentes al taoxifeno.
Efectos adversos: incluyen los sofocos, los
síntomas gastrointestinales, la fatiga cerebral, el dolor de espalda y la
faringitis.
Inhibidores de la
síntesis de estrógenos
Agentes esteroideos, o de tipo I: son análogos de sustratos
que actúan como inhibidores suicidas para inactivar de manera irreversible la
aromatasa.
Agentes no esteroideos, o de tipo II: interactúan reversiblemente
con los grupos hemo de CYP.
Estos agentes pueden usarse como tratamiento de
primera línea para el cáncer de mama; o como medicamentos de segunda línea
después del tamoxifeno.
Tienen la ventaja adicional de no aumentar el
riesgo de cáncer uterino o el tromboembolismo venoso. Debido a que reducen
drásticamente los niveles circulantes y locales de estrógenos, producen
sofocos.
Progestinas
Los compuestos con actividades biológicas similares
a las de la progesterona se denominan progestinas, agentes progestacionales,
progestágenos, progestores, gestágenos o gestógenos.
Las progestinas incluyen la hormona natural progesterona, derivados de 17α-acetoxiprogesterona en la serie de pregnano; derivados de 19-nortestosterona en la serie de estrano y norgestrel y compuestos relacionados en la serie de gonano.
La progesterona es secretada por el ovario
principalmente por el cuerpo lúteo, durante la segunda mitad del ciclo
menstrual. La LH que actúa a través de su receptor acoplado a proteína G,
estimula la secreción de progesterona durante el ciclo normal.
Acciones
fisiológicas
Acciones neuroendocrinas: La progesterona, producida en la
fase lútea del ciclo, tiene varios efectos fisiológicos incluida la disminución
de la frecuencia de pulsos de GnRH, esta supresión de GnRH es el principal
mecanismo de acción de los anticonceptivos que contienen progestina.
Tracto reproductor: La progesterona disminuye la
proliferación endometrial, impulsada por estrógenos y conduce al desarrollo de
un endometrio secretor, y la disminución abrupta de la progesterona, al final
del ciclo, es el principal determinante del inicio de la menstruación. La
progesterona es importante par el mantenimiento del embarazo, y también suprime
la menstruación.
Glándula mamaria: El desarrollo de la glándula
mamaria requiere tanto estrógeno como progesterona. Es importante destacar
que la progesterona puede ser responsable del aumento del riesgo de cáncer de
mama, asociado con el uso de estrógeno y progestina en mujeres posmenopáusicas.
Efectos metabólicos: La propia progesterona aumenta
los niveles de insulina basal y eleva la insulina después de la ingestión de
carbohidratos, pero normalmente no altera la tolerancia a la glucosa,
también estimula la actividad de la lipoproteína lipasa y parece mejorar
la deposición de grasa.
Farmacología
La progesterona está disponibles para uso oral, también está disponible en una solución inyectable de aceite como un gel vaginal; como un DIU de liberación lenta para la anticoncepción, y como uninserto vaginal para la tecnología de reproducción asistida.
La hormona se metaboliza principalmente en el
hígado a metabolitos hidroxilados y sus conjugados de sulfato y glucurónico,
que se eliminan en la orina.
Antiprogestinas y
moduladores de receptores de progesterona
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Fármaco |
Efectos
farmacológicos |
Usos
terapéuticos |
Efectos
adversos |
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Mifepristina  |
• Antagonista competitivo del receptor de ambos
receptores de progesterona • Puede retrasar o prevenir la ovulación. |
• Interrupción del embarazo temprano |
• Sangrado vaginal (dura de 8 a 17 días) • Dolor abdominal, calambres uterinos, náuseas,
vómitos y diarreas. • Altas dosis pueden producir insuficiencia
suprarrenal |
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Acetato de uliprisal  |
• Efectos antiproliferativos en el útero. |
• Anticoncepción de emergencia |
• Puede provocar dolor de cabeza autolimitado y
un poco de dolor abdominal. |
Lo que deberías saber sobre la forma sintética de
la progestina:
https://helloclue.com/es/articulos/sexo/introduccion-a-las-progestinas
Usos terapéuticos de estrógenos y progestinas
Anticoncepción hormonal
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Anticonceptivos
hormonales |
Mecanismo de
acción |
Efectos
adversos |
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Combinación
de anticonceptivos orales |
Actúan
evitando la ovulación |
• efectos
cardiovasculares: incluyen hipertensión, infarto de miocardio, apoplejía
hemorrágica o isquémica, trombosis venosa y embolia. • Cánceres
de mama, hepatocelular y cervical • Efectos
endocrinos y metabólicos. |
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Anticonceptivos
sólo de progestina |
bloquean la
ovulación |
• Manchado
irregular e impredecible, y de sangrado intermenstral • Dolor de
cabeza |
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Dispositivos
intrauterinos |
Reacción
inflamatoria dentro del endometrio que afecta la viabilidad, la motilidad y
la fertilización. |
•
Perforación uterina en el momento de la inserción del IUD • Enfermedad
inflamatoria pélvica • Embarazos
ectópicos e intrauterinos rara vez ocurren |
Anticoncepción hormonal con estrógenos y progesterona:
Buenisima informacion sobre el aparato reproductor femenino y la funcionalidad de los estrogenos
ResponderEliminarBuenísimo contenido! esta muy bien explicado, ocupaste ideas claras, felicidades 👏
ResponderEliminarExcelente aporte y una forma muy creativa y práctica de aprender farmacología.
ResponderEliminarMuy buen abordaje sobre los tratamientos para los padecimientos que trae consigo ciertos desequilibrios hormonales enfocados en pacientes mujeres
ResponderEliminarMe parece muy bueno el contenido, muy bien estructurado y entendible, ayuda a comprender aun mas el tema.
ResponderEliminarNo tenía idea de los numerosos usos que se le pueden dar a lo estrógenos, gracias al cuadro que has adjuntado a la información, ahora sé de todos los fármacos y cada uno de sus usos.
ResponderEliminarBuena informacion, se comeprende muy bien los medicamentos
ResponderEliminarExcelente tema que saca de dudas como los estrógenos son vitales en el cuerpo de una mujer
ResponderEliminarExcelente información que nos explica el control del ciclo menstrual desde la glándula neurohipofisis, y el cerebro.
ResponderEliminarExcelente información sobre los estrógenos y progestinas, sin duda es útil reconocer cada una de sus funciones y que ocurre si existe un trabajo anormal en ellas. Además un medicamento que llamo mi atención es el clomifeno, ya que estimula la ovulación
ResponderEliminarEncuentro muy interesante e importante este tema ya que los estrógenos y progestinas cumplen muchas funciones importantes en el desarrollo y en la función neuroendocrina en las mujeres.
ResponderEliminarExcelente información me saca de muchas dudas y es bueno repasar estos temas
ResponderEliminarMuchas gracias por la información, realmente desconocia del tema de estrógenos
ResponderEliminarInteresante forma de plantear el tema de estrogenos, me sirve para repasar
ResponderEliminarMuy buen aporte, me sirve para repasar temas que no recordaba
ResponderEliminarGran aporte muchas gracias
ResponderEliminarLos estrógenos y sus funciones es un tema muy importante de comprender, para así poder asociar los usos de los diferentes fármacos compuesto de estrógenos y sus derivados
ResponderEliminarEstefanny Bollates
ResponderEliminarExcelente trabajo, me ayuda a recordar temas que sirven mucho en el area clinica
ResponderEliminarExecelente información a cerca de los estrógenos y sobre su ciclo mestrual.
ResponderEliminarMuy buen trabajo
ResponderEliminarExcelente trabajo
ResponderEliminarGracias por su información esta completa y entendible
ResponderEliminarGracias por su aporte
ResponderEliminarFelicidades es un trabajo muy ordenado y con excelen información
ResponderEliminarEs de mucha importancia conocer los estrogenos y hormonas lo valioso en nuestro cuerpo
ResponderEliminarBonito trabajo
ResponderEliminar👏 excelente trabajo
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