ANDRÓGENOS Y TRACTO REPRODUCTOR MASCULINO.

 

Los andrógenos se encuentran tanto en hombres como en mujeres, son hormonas sexuales masculinas cuya principal función es estimular el desarrollo de los caracteres sexuales en el varón. Básicamente se dividen en tres tipos: testosterona, la androsterona y la androstenediona. La testosterona en particular se segrega por los testículos. 

Sin embargo, un 10 % de estos se originan en la corteza suprarrenal de las glándulas suprarrenales. De hecho, los ovarios de la mujer también producen androstenediona y estos andrógenos son precursores de los estrógenos femeninos.

La principal función de estas hormonas, como el nombre lo indica, es androgénica. Esto es, virilizante o masculinizante. Sin embargo, también realizan funciones anabolizantes, es decir, de contribución en el crecimiento de los tejidos, básicamente de la masa muscular.

Testosterona:

Efectos fisiológicos y farmacológicos de los andrógenos

La testosterona es el principal andrógeno circulante en los hombres. Al menos tres mecanismos contribuyen a los diversos efectos de la testosterona: 

• Unión directa al AR
• Conversión en ciertos tejidos a dihidrotestosterona, que también se une al AR
• Conversión a estradiol, que se une al receptor de estrógeno

Efectos que se producen a través del receptor de andrógenos 

La testosterona y la dihidrotestosterona actúan como andrógenos a través de un AR único, un miembro de la superfamilia de receptores nucleares designado como NR3A. Las mutaciones en la hormona o en las regiones de unión al ADN del AR dan como resultado una resistencia a la acción de la testosterona, comenzando en el útero como consecuencia, la diferenciación sexual masculina y el desarrollo puberal son incompletos.

Efectos que ocurren mediante el receptor de estrógenos 

Ciertos efectos de la testosterona están mediados por su conversión a estradiol, catalizada por CYP19 (aromatasa). En casos raros en hombres deficientes en CYP19 o el receptor de estrógeno, las epífisis no se fusionan, y el crecimiento de los huesos largos continúa indefinidamente; además, tales pacientes son osteoporóticos.

Efectos de los andrógenos en las diferentes etapas de la vida 

• En el útero
• Infancia
• Pubertad
• Adultez
• Senescencia

Consecuencias de la deficiencia de andrógenos 

Las consecuencias de la deficiencia de andrógenos dependen de la etapa de la vida durante la cual se produce la deficiencia y del grado de deficiencia.

• Durante el desarrollo fetal
• Antes de la finalización de la pubertad
• Después de la finalización de la pubertad
• En las mujeres

Preparaciones terapéuticas de los andrógenos

La ingestión de testosterona no es un medio eficaz para reemplazar la deficiencia de testosterona debido al catabolismo rápido del hígado. La mayoría de las preparaciones farmacéuticas de andrógenos, por tanto, están diseñadas para eludir el catabolismo hepático de la testosterona.

Usos terapéuticos de los andrógenos 

• Hipogonadismo masculino
• Senescencia masculina
• Hipogonadismo femenino

Algunos atletas toman fármacos, incluidos los andrógenos, en un intento de mejorar su rendimiento. Debido a que los andrógenos para este propósito generalmente se toman subrepticiamente, la información sobre sus posibles efectos no es tan completa como la de los andrógenos que se toman para el tratamiento del hipogonadismo masculino. Refiriéndose a los riesgos de salud potencialmente graves, la FDA ha recomendado que no se usen productos para fortalecer el cuerpo que se comercialicen como esteroides o sustancias similares a los esteroides.

Efectos secundarios: 

Todos los andrógenos suprimen la secreción de gonadotropina cuando se toman en dosis altas y, por tanto, suprimen la función testicular endógena. Esto disminuye la producción endógena de testosterona y esperma, lo que da como resultado una disminución de la fertilidad. Si la administración continúa por muchos años, el tamaño testicular puede disminuir.

Estados catabólicos y de desgaste 

La testosterona, debido a sus efectos anabólicos, se ha utilizado en intentos de mejorar los estados catabólicos y de pérdida de masa muscular, pero esto no ha sido en general efectivo. Una excepción es en el tratamiento del desgaste muscular asociado con sida, que a menudo se acompaña de hipogonadismo. El tratamiento de hombres con atrofia muscular relacionada con el sida y concentraciones séricas anormales de testosterona aumenta su masa muscular y su fuerza.

Angioedema 

El tratamiento permanente con andrógenos en pacientes con angioedema previene eficazmente los ataques. La enfermedad es causada por un deterioro hereditario del inhibidor de la C1-esterasa o por el desarrollo adquirido de anticuerpos contra el mismo. Los andrógenos 17α-alquilados (p. ej., estanozolol, danazol) estimulan la síntesis hepática del inhibidor de esterasa.

Discrasias sanguíneas 

Los andrógenos se utilizaron una vez para tratar de estimular la eritropoyesis en pacientes con anemias de diversas etiologías, pero la disponibilidad de eritropoyetina ha suplantado ese uso. Los andrógenos, como el danazol, todavía se usan ocasionalmente como tratamiento adyuvante de la anemia hemolítica y la púrpura trombocitopénica idiopática que son refractarios a los fármacos de primera línea.

Antiandrógenos

Inhibidores de la secreción de testosterona: Los análogos de la GnRH inhiben eficazmente la secreción de testosterona al inhibir la secreción de LH. Los análogos de GnRH, administrados de manera repetida, regulan negativamente el receptor de GnRH y están disponibles para el tratamiento del cáncer de próstata.

• Leuprolida 
• Goserelina 
• Triptorelina 
• Histrelina 
• Buserelina

Inhibidores de la acción de los andrógenos: Estos fármacos inhiben la unión de los andrógenos al AR o inhiben la 5α-reductasa.

 

Flutamida, bicalutamida, nilutamida y enzalutamida.	Los antagonistas del AR relativamente potentes, la flutamida, bicalutamida, nilutamida y enzalutamida se usan principalmente junto con un análogo de GnRH en el tratamiento del cáncer de próstata, bloqueando la acción de los andrógenos suprarrenales.  La flutamida también se ha usado para tratar el hirsutismo en mujeres; sin embargo, su asociación con la hepatotoxicidad requiere precaución en relación con su uso para este fin estético.
Espironolactona	Es un inhibidor de la aldosterona que también es un inhibidor débil del AR y un inhibidor débil de la síntesis de testosterona. Cuando el agente se usa para el tratamiento de la retención de líquidos o la hipertensión en los hombres, la ginecomastia es un efecto secundario común. La espironolactona puede usarse en mujeres para tratar el hirsutismo.
Acetato de ciproterona	El acetato de ciproterona es una progestina y un antiandrógeno débil en virtud de la unión a AR. Es moderadamente eficaz para reducir el hirsutismo solo o en combinación con un anticonceptivo oral, pero no está aprobado para su uso en Estados Unidos.
Inhibidores de la 5a-reductasa	La finasterida y la dutasterida, bloquean la conversión de testosterona a dihidrotestosterona, especialmente en los genitales externos masculinos. Se desarrollaron para tratar la hiperplasia prostática benigna. Cuando se administran a hombres con síntomas moderadamente intensos debido a la obstrucción de la salida del tracto urinario, disminuyen las concentraciones séricas y prostáticas de dihidrotestosterona,  el volumen prostático y aumenta el índice de flujo urinario.  La ginecomastia es un efecto secundario poco común.

Tratamiento farmacológico de la disfunción eréctil

La función eréctil normal depende de una combinación de muchos factores, incluidos los visuales, psicológicos, hormonales y neurológicos, que actúan a través del mecanismo común de aumentar la síntesis de NO, por el endotelio vascular, en las arteriolas que irrigan los cuerpos cavernosos y en ellos mismos. 

La disfunción eréctil puede ser el resultado de causas psicológicas, hormonales y vasculares, incluido el daño al endotelio y los efectos secundarios de diversos fármacos, incluidos algunos que se utilizan en la terapia de la hipertensión; se asocia con una variedad de estados patológicos, incluida la diabetes.

Inhibidores de PDE5 

Los inhibidores disponibles de PDE5 incluyen sildenafil, vardenafil, tadalafil y avanafil. Todos estos agentes compiten por la unión de GMP cíclico en el sitio de hidrólisis de GMP cíclico en PDE5. Los inhibidores de PDE5 también se usan en el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar.

Estos agentes se absorben adecuadamente por vía oral, se distribuyen ampliamente y actúan con bastante rapidez (dentro de ∼30 min). Sus afinidades, el tiempo hasta el inicio y las vidas medias difieren un tanto, dando a las pacientes opciones para el inicio y la duración del efecto. Los fármacos son eliminados por el CYP3A4 hepático, con pequeñas contribuciones de CYP2C9 (20% para sildenafil) La excreción de metabolitos se produce principalmente a través de las heces, con la excreción urinaria desempeñando un papel secundario en la excreción de tadalafil (36%).

Efectos adversos: Dolor de cabeza, enrojecimiento, dispepsia, congestión nasal, mareos y dolor de espalda. Algunos pacientes que usan sildenafil o vardenafil pueden notar visión borrosa y un tinte azul verdoso en la visión.