Agentes (No retrovirales)

 Los virus son microorganismos simples que consisten en DNA o RNA de doble cadena o monocatenario encerrados en una cubierta de proteína llamada cápside. Puesto que los virus son microorganismos intracelulares obligatorios y dependen de la maquinaria biosintética del hospedero para reproducirse. Algunos virus también poseen una envoltura lipídica derivada de la célula hospedadora infectada, que como la cápside; puede contener glucoproteínas antigénicas.

Los agentes antivirales afectivos inhiben los eventos replicativos específicos del virus o inhiben preferentemente la síntesis de proteínas o ácidos nucleicos dirigidas por virus en lugar de células hospedadoras.

La mayoría de los virus de DNA ingresan al núcleo de la célula hospedadora donde el DNA viral se transcribe en el mRNA mediante la polimerasa de la célula hospedadora, el mRNA se traduce en la forma de célula hospedadora habitual en proteínas específicas de virus. Para los virus de RNA, la estrategia de replicación depende de las enzimas en el virión para sintetizar mRNA o tiene RNA viral que sirve como su propio mRNA.

-Fármacos contra herpes virus-

El virus del herpes simple tipo 1 generalmente causa enfermedades de la boca, cara, la piel, el esófago o cerebro. El virus del herpes simple (HSV-2) suele causar infecciones en los genitales, el recto, la piel, manos o las meninges. Ambos provocan las infecciones graves en recién nacidos.

Aciclovir:

Vía de administración: Oral-I.V-Tópico.

Embarazo C/ Lactancia precaución.

Mecanismo de acción:  Antiviral activo frente al virus herpes humano inhibe la replicación de ADN viral, interfiriendo con el ADN polimerasa viral.

Efectos adversos: Intravenosa: flebitis, cefalea, temblores, alucinaciones, convulsiones, hipotensión. Oral: Nausea, vómito y diarrea.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al fármaco.

Interacciones: Con probenecid aumenta la vida media plasmática del fármaco.

Valaciclovir:

 

Via de administración: Oral.

Embarazo B/ Lactancia precaución.

Mecanismo de acción: Antiviral inhibe la síntesis de ADN y bloquea la replicación viral.

Es un inhibidor especifico de los virus herpes, con actividad in vitro contra los denominados virus herpes simple (HSV) tipos 1 y 2, del virus de la varicela-zoster (VZV), citomegalovirus (CMV), Virus de Epstein-Bar (EBV) y el virus 6 del herpes humano (HHV-6).

Efectos adversos: Frecuentes cefalea y nausea.

Raros y muy raros: Leucopenia y trombocitopenia, sobre todo en pacientes inmunocomprometidos, anafilaxia, urticaria, angioedema, estado de coma etc.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al fármaco, al aciclovir o algún componente de la formula.

Precauciones: Administrar con especial cuidado en pacientes deshidratados o con riesgo de deshidratación como ancianos, ajustar la dosis en I.R, los pacientes con daño renal tienen riesgo mayor para desarrollar efectos adversos neurológicos. 

Interacciones: Aumenta en forma no significativa con cimetidina y probenecid sin requerir ajuste de dosis. en coadministración con micofenolato de mofetilo aumenta sus niveles plasmáticos.

Famciclovir

Vía de administración: Oral

Embarazo B / Lactancia evitar 

Mecanismo de acción: Antiviral, inhibe la replicación de ADN viral. 

Efectos adversos: Cefalea, diarrea y náuseas. Se han reportado urticaria, erupción cutánea y alucinaciones o estados confusionales (predominantemente en ancianos).

 Contraindicaciones: Hipersensibilidad a famciclovir, penciclovir.

 Precauciones: I.R. (ajustar dosis); I.H. grave (no estudiado); no recomendado en pacientes < 18 años; antiviral IV si: respuesta insuficiente durante tto. herpes zoster en inmunocomprometidos, complicaciones herpes zoster (vísceras, diseminado, neuropatías motoras, encefalitis y cerebrovasculares), inmunocomprometidos con zoster oftálmico; no hay estudios clínicos de herpes simple en inmunocomprometidos no infectados VIH.+

Interacciones: Niveles plasmáticos aumentados por: probenecid (controlar toxicidad y considerar reducir famciclovir a 250 mg 3 veces/día).

Posible reducción de metabolito activo (penciclovir) por inhibición de aldehído oxidasa con: raloxifeno, vigilar eficacia clínica.

 

Penciclovir:

Vía de administración: Tópico

Embarazo B / Lactancia precaución

Mecanismo de acción: Actividad tanto in vivo como in vitro frente a los virus del herpes simple (tipos 1 y 2) y el virus de la varicella zoster. En las células infectadas, el penciclovir se convierte rápida y eficazmente en trifosfato (mediante la vía timidina quinasa, inducida por el virus). El penciclovir trifosfato persiste en las células infectadas durante más de 12 horas inhibiendo la replicación del DNA viral.

Efectos adversos: Rara vez se asocia con reacciones locales, es mutagénico a altas concentraciones. La administración a largo plazo (1 año) no afecta la espermatogénesis en los hombres.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a penciclovir, famciclovir.

Precauciones: Niños < 12 años (no investigado). En pacientes gravemente inmunocomprometidos valorar si es apropiado la terapia oral. No aplicar en mucosas. Evitar contacto con ojos.

Interacciones: Los resultados de los ensayos clínicos no han mostrado ninguna interacción.

Docosanol:

Vía de administración: Tópico 

Embarazo B / Lactancia compatible 

Mecanismo de acción: Los estudios in vitro indican que afecta a la fusión entre el virus y la membrana plasmática, lo que inhibe la captación intracelular y la replicación del virus. Estudios in vitro muestran que las células tratadas con docosanol resisten la infección por virus con cubierta lipídica como el VHS-1. El docosanol carece de efecto frente a los virus sin cubierta.

 Efectos adversos: Dolor de cabeza; sequedad de la piel, erupciones y trastornos cutáneos, edema facial.

 Contraindicaciones: Hipersensibilidad a docosanol.

 Precauciones: No hay experiencia en niños < 12 años. Evitar contacto con ojos. No utilizar en inmunocomprometidos.

 Interacciones: No se han realizado estudios de interacciones. Por lo tanto, no debe usarse simultáneamente con otros productos cutáneos (medicamentos, productos cosméticos, cremas) en el mismo lugar de aplicación.

 Trifluridina / Triflurotimidina

 Vía de administración: Tópico - No se usa por vía sistémica. 

Mecanismo de acción: Inhibe la replicación de herpesvirus, incluidas las cepas resistentes al aciclovir, y también inhibe la síntesis de DNA celular a concentraciones relativamente bajas.

 En la actualidad se usa la trifluridina para el tratamiento de la queratoconjuntivitis primaria y la queratitis epitelial recurrente causada por los tipos 1 y 2 de HSV.

 Efectos adversos: Molestias en la instilación y edema palpebral. Las reacciones de hipersensibilidad y la irritación son poco comunes.

Fármacos contra citomegalovirus.

Ganciclovir:

Vía de administración: I.V-Oral-Intraocular

Embarazo C / Lactancia evitar

Mecanismo de acción: Antiviral, inhibe la síntesis del ADN vírico e inhibe la replicación de virus herpéticos. 

Efectos adversos: Cefalea, náusea, hematuria, erupción cutánea, alucinaciones, convulsiones, neutropenia, trombocitopenia, fiebre y hepatotoxicidad.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al fármaco, enfermedad hepática activa. 

Precauciones: Lactancia, insuficiencia renal y enfermedades neurológicas.

Interacciones:  Aumenta el efecto de depresores del sistema hematopoyético. El imipenem aumenta el riesgo de convulsiones.

Valganciclovir:

Vía de administración: Oral

Embarazo C / Lactancia evitar

Indicaciones: Retinitis por citomegalovirus. Prevención de enfermedad por citomegalovirus en pacientes receptores de órganos sólidos. 

Mecanismo de acción: Profármaco del ganciclovir. Inhibe la síntesis de ADN y la replicación de virus herpéticos. 

Efectos adversos: Leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, anemia aplásica, nefrotoxicidad, diarrea, nausea, vómito, fatiga, candidiasis oral, cefalea, insomnio, dermatitis, tos, desprendimiento de retina.

Contraindicaciones : Hipersensibilidad al fármaco. 

Precaución: Supresión de médula ósea.

Interacciones: Con aminoglucosidos aumenta el riesgo de nefrotoxicidad, con clozapina aumenta el riesgo de supresión de médula ósea.

Foscarnet: 

Vía de administración: Intravenoso 

Embarazo C / Lactancia evitar

Tratamiento de inducción y mantenimiento de infección por CMV asociada a SIDA: gastrointestinal superior e inferior, retinitis. Infección mucocutánea por VHS en inmunosuprimidos sin respuesta a aciclovir IV, 10 días.

Mecanismo de acción: Antivírico. Inhibe la ADN-polimerasa y la transcriptasa inversa viral. Es activo frente a virus herpes, VHB y VIH. 

Efectos adversos: Granulocitopenia, anorexia, hipopotasemia, hipomagnesemia, mareo, cefalea, parestesia, diarrea, náuseas, vómitos, erupción, astenia, escalofríos, fatiga, fiebre, aumento creatinina sérica, descenso concentración Hb, hipocalcemia, leucopenia, trombocitopenia, sepsis, hiperfosfatemia, hipofosfatemia, hiponatremia, aumento fosfatasa alcalina y LDH séricas, reacciones agresivas, agitación, ansiedad, confusión, depresión, nerviosismo, ataxia, convulsiones, hipoestesia, contracciones musculares involuntarias, neuropatía, temblor, palpitaciones, hipertensión, hipotensión.

Contraindicación: Hipersensibilidad. 

Precauciones: Controlar Mg y Ca sérico antes y durante tratamiento. I.R.: ajustar dosis y controlar creatinina sérica cada 2 días en tratamiento. de inducción y cada semana en tratamiento. de mantenimiento. Mantener buena hidratación, en caso de deshidratación corregir previamente. Riesgo de irritación genital y ulceraciones: extremar higiene tras micción. Si están indicados diuréticos se recomienda tiazidas. En niños sólo administrar si beneficio supera riesgo, seguridad no establecida. No administrar en iny. IV rápida. 

Interacciones: Efecto nefrotóxico aditivo con: aminoglucósidos, amfotericina B, ciclosporina A, ritonavir, saquinavir. Precaución con fármacos que afectan a calcemia como: pentamidina IV. Si se asocia con ganciclovir, no mezclarlos. 

Cidofovir:

Vía de administración: I.V

Embarazo C / Lactancia evitar

Solo debe utilizarse cuando otros medicamentos se consideren inadecuados.

Mecanismo de acción: Suprime la replicación del CMVH mediante inhibición selectiva de la síntesis del ADN viral. Los datos bioquímicos respaldan la inhibición selectiva de las ADN polimerasas de VHS-1, VHS-2 y CMVH por parte del difosfato de cidofovir, el metabolito intracelular activo de cidofovir. 

Efectos adversos: Neutropenia, dolor de cabeza; iritis, uveítis, hipotonía ocular; disnea; náuseas, vómitos, diarrea; erupción, alopecia; proteinuria, incremento de la creatinina en sangre, I.R.; astenia, fiebre, escalofríos 

Contraindicaciones: Hipersensibilidad; pacientes a los que no se pueda administrar probenecid u otros derivados de sulfonamida; I.R. con Clcr ≤ 55 ml/min o proteinuria ≥ 2+ (≥ 100 mg/dl); tratamiento. concomitante con nefrotóxicos; iny. intraocular directa por riesgo de disminución de PIO y de visión. 

Precauciones: I.H., pacientes > 60 años; no recomendado en < 18 años; sólo administrar por perfus. IV.

Interacciones: Riesgo de síndrome de Fanconi con: tenofovir disoproxil fumarato.
Por coadministración con probenecid, aumenta exposición de: paracetamol, aciclovir, IECA, ác. aminosalicílico, barbitúricos, benzodiazepinas, bumetanida, clofibrato, metotrexato, famotidina, furosemida, AINE, teofilina y de zidovudina (monitorizar por riesgo de toxicidad hematológica).

-Fármacos antiinfluenza-

Amantadina:

Vía de administración: Via Oral 

Embarazo C / Lactancia evitar

Mecanismo de acción: Antiviral inhibe acoplamiento de partículas víricas y posterior liberación del ác. nucleico; impide fusión cubierta vírica con membrana vacuolar; interfiere en penetración del virus a través de membrana celular.

Efectos adversos: Edema en piernas; somnolencia, insomnio, depresión, estados de agitación, vértigo, cefaleas, alucinación, confusión, mareo, letargia, pesadillas, ataxia, dificultad en el habla; hipotensión ortostática, palpitaciones; sequedad de boca, náuseas, anorexia, vómitos, estreñimiento; diaforesis; visión borrosa; mialgia. Raramente, lesión corneal.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a amantadina o a rimantadina; ICC grave descompensada (estadio IV, NYHA); miocardiopatía; miocarditis; bloqueo AV de grado II y III; bradicardia persistente.

Precauciones: Hipertrofia prostática; I.R. (monitorizar concentración plasmática); I.H.; agitación; confusión; alucinaciones; síndrome de delirio; psicosis exógena en la anamnesis; síndromes cerebrales orgánicos; riesgo de mareo; trastorno psiquiátrico; antecedente de epilepsia, ICC, hipotensión ortostática, edema periférico 

Interacciones: Antiarrítmicos de la clase A, clase III, antipsicóticos, antidepresivos tricíclicos y tetracíclicos, antihistamínicos, antibióticos macrólidos, algunas quinolonas, antimicóticos,  antiparkinsonianos; evitar con: agonistas dopaminérgicos (butirofenonas como droperidol y haloperidol, metoclopramida, fenotiazinas y tioxantenos); aumenta Reacciones adversas de: anticolinérgicos, ajustar dosis. Efectos centrales potenciados con: simpaticomiméticos del SNC. Disminuye tolerancia a: alcohol. Aclaramiento renal disminuido por: hidroclorotiazida, triamtereno, quinidina, quinina.

Rimantadina:

Vía de administración: Oral

Embarazo C / Lactancia evitar

Profilaxis y tratamiento de la influenza por virus A.

Mecanismo de acción: Inhibe la replicación viral en la fase temprana y actúa en la fase tardía del ensamblado viral. 

Efectos adversos:Ataxia, depresión, delirio y alucinaciones, convulsiones, obnubilación, insomnio, anorexia, náusea, broncoespasmo, falla cardiaca. 

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al fármaco. 

Precauciones: Insuficiencia renal o insuficiencia hepática.

Interacciones:  Con antihistamínicos, psicotrópicos o anticolinérgicos, incrementan sus efectos neurotóxicos.

Zanamivir: 

Vía de administración: Oral inhalada 

Embarazo C / Lactancia evitar

Profilaxis y tratamiento de la Influenza subtipos A y B. 

Mecanismo de acción: Inhibidor de la neuraminidasa del virus de la gripe, una enzima que libera las partículas virales de la membrana plasmática de las células infectadas y facilita la propagación del virus al tracto respiratorio. 

Efectos adversos: En muy raras ocasiones se han presentado reacciones de hipersensibilidad (tipo alergia). Bronco espamo, disnea, y eritema cutáneo.

Contraindicación: Hipersensibilidad al fármaco.

Interacciones: Ninguna de importancia clínica.

Oseltamivir:

Vía de administración: Oral

Embarazo C / Lactancia evitar

Tratamiento de la influenza A y B, y de la gripe. Profilaxis de la influenza A y B, y de la gripe.

Mecanismo de acción: Su metabolito activo inhibe las neuraminidasas de los virus de la influenza de ambos tipos: A y B.

Efectos adversos: Náusea, vómito, bronquitis, insomnio, vértigo. 

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al fármaco o algún otro componente del medicamento.